Купренил — описание препарата с иммуносупрессивным и антитоксическим действием

Синонимы нозологических групп

Взаимодействие:

При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Перед применением препарата Купренил проконсультируйтесь с врачом!

Особые указания

При применении Купренила требуется постоянное врачебное наблюдение: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые 3 дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц. В случае появления побочных эффектов, о которых пациент обязан сообщить врачу, лекарственное средство следует немедленно отменить, а после их прекращения его можно по решению врача применить повторно, начиная с самой низкой дозы.

Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении Купренила и противовоспалительных или других средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга. В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, Купренил можно применять по истечении 6 месяцев

В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, Купренил можно применять по истечении 6 месяцев.

Пациентам с нарушениями функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью. Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении Купренила

Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении Купренила.

Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью. Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем – ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени

При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей. При применении Купренила необходимо компенсировать недостаток витамина В6. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночно-подобных реакций или других тяжелых побочных реакций препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях – отменяют

Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем – ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей. При применении Купренила необходимо компенсировать недостаток витамина В6. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночно-подобных реакций или других тяжелых побочных реакций препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях – отменяют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не вызывает нарушений психофизических функций, способности к управлению автотранспортными средствами и обслуживанию движущихся механических устройств.

Побочные эффекты пеницилламина

На фоне лечения пеницилламином возможно развитие различных побочных эффектов.

Частые нетяжёлые (не требуют отмены препарата):

• понижение вкусовой чувствительности;
• дерматит;
• стоматит;
• тошнота;
• потеря аппетита.

Частые тяжёлые (требуют прекращения лечения):

• тромбоцитопения;
• лейкопения; протеинурия / нефротический синдром.

Редкие тяжёлые:

• апластическая анемия;
• аутоиммунные синдромы (миастения, пузырчатки, системная красная волчанка, синдром Гудпасчера, полимиозит, сухой синдром Шегрена).

Основной фактор, ограничивающий использование пеницилламииа в ревматологии, частые побочные эффекты. Некоторые из них имеют зависимый от дозы характер, их можно купировать при кратковременном прерывании лечения или уменьшении дозы препарата. Другие побочные эффекты связаны с идиосинкразией и не зависят от дозы. Большая часть побочных эффектов пеницилламина развивается в первые 18 месяцев лечения, реже побочные эффекты возникают в другие периоды лечения.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Купреніл підвищує потребу організму у вітаміні В6.

Пеніциламін є антагоністом піридоксину, збільшує виділення піридоксину із сечею, що може призвести до виникнення анемії чи периферичного невриту.

Препарат утворює комплексні сполуки із важкими металами, тому при одночасному лікуванні препаратами заліза слід витримувати інтервал у 2 години між прийомом цих препаратів і пеніциламіну.

Купреніл не можна застосовувати разом з лікарськими засобами, які пригнічують функцію кісткового мозку, такими як препарати золота, протималярійні засоби, цитостатики, оксифенілбутазон, фенілбутазон.

Антациди зменшують всмоктування препарату.

Пероральна абсорбція дигоксину може зменшуватися при одночасному застосуванні з пеніциламіном.

Одночасне застосування пеніциламіну та НПЗП або інших нефротоксичних засобів може підвищувати ризик порушення ниркової функції.

Пеніциламін може потенціювати дискразію крові, зумовлену клозапіном.

Пероральна абсорбція пеніциламіну може зменшуватися при одночасному застосуванні з цинком; абсорбція цинку теж може зменшуватись внаслідок прийому пеніциламіну.

Повідомлялося про реактивацію флебіту при одночасному застосуванні пеніциламіну та діазепаму.

Повідомлялося про неочікувану гіпоглікемію у пацієнтів з діабетом І типу через 6-8 тижнів після застосування пеніциламіну для лікування ревматоїдного артриту. Пацієнти потребували зниження дози інсуліну. Дане явище може мати імунологічну природу.

Пробенецид може зменшувати терапевтичні ефекти пеніциламіну відносно цистинурії. Припускається, що сумісне застосовування пеніциламіну та пробенециду пацієнтам з гіперурикемією є недоцільним.

Показания к применению и дозирование

В начале лечения препарат рекомендуют назначать один раз в день в дозе 125-250 мг за 1-2 часа до завтрака, а при дробном приёме вторую дозу пеницилламина следует принимать за 2-3 часа до ужина. Это связано с тем, что пища существенно снижает абсорбцию и биодоступность препарата.

Пеницилламин назначают после еды только в том случае, если приём до еды вызывает развитие симптомов желудочно-кишечных поражений.

Через 8 недель дозу препарата увеличивают на 125-250 мг/сут. Полагают, что 8 нед — оптимальное время для оценки клинической эффективности лечения пеницилламином. Увеличение дозы на 125 мг/сут показано при появлении тошноты, рвоты, потери аппетита и других признаков токсикоза. В том случае, если дневная доза пеницилламина достигает 1 г, её делят на два приёма. В процессе лечения следует использовать не фиксированную дозу препарата, а стараться подбирать оптимальную дозировку в зависимости от клинической эффективности.

При лечении пеницилламином рекомендуют назначать витамин В6 (пиридоксин) в дозе 50-100 мг/сут и поливитаминные добавки, особенно при нарушении питания больных. Хотя клинические признаки дефицита пиридоксина отмечают крайне редко, есть описание наблюдений больных с периферической нейропатией, которую удавалось купировать только введением пиридоксина.

В процессе лечения необходимо тщательное наблюдение за больными, включающее клинический осмотр, исследование крови (включая анализ количества тромбоцитов) и мочи в первые несколько месяцев лечения каждые 2 нед. а затем не реже одного раза в месяц.

Побочные эффекты

В 50+% случаев при применении препаратов на основе Пеницилламина отмечаются побочные эффекты, что у 20-30% пациентов требует отмены лекарства.

Наиболее часто отмечается такое побочное действие как дерматит, который возникает в первые недели применения медикамента. После отмены приема лекарства и возобновления курса лечения с меньшей дозой кожные высыпания, как правило, проходят. Если кожная сыпь сопровождается пузырчаткой, которая возникает спустя несколько месяцев, то от приема Пеницилламина следует отказаться вообще.

Лейкопения, повышение уровня восприимчивости организма к бактериальным и грибковым инфекциям, повышенная кровоточивость являются следствием угнетения кровотворения при приеме лекарства, поэтому так важно регулярное проведение анализа крови с определением числа тромбоцитов

При терапии препаратами Пеницилламина крайне важно постоянно мониторить состояние крови

Почти у 15% пациентов спустя 6-12 месяцев лечения возникают симптомы поражения почек. При увеличении протеинурии до 2 г/сут., препарат отменяют. В начале лечения возможно изменение вкусовых ощущений, тошнота, диспепсия. Изредка отмечается развитие сахарного диабета, системное воспаление мышечной ткани и других аутоиммунных синдромов. У некоторых пациентов отмечается повышенная ранимость кожи, медленное заживление ран, ограничение доступа желчи в кишечник.

Побочные действия зависят от дозы и обычно при ее уменьшении или временном прекращении приема лекарства их удается купировать.

Купренил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Купренил принимают натощак внутрь.

Болезнь Вильсона-Коновалова: начальная дозировка 250 мг, постепенное увеличение количества препарата до 0,75-1,5 грамма в день. Дозировка медикамента считается эффективной при суточном выведении ионов меди при мочеиспускании более 2 мг после недели терапии. Дальнейшая коррекция дозы производится в зависимости от уровня свободных ионов меди в крови.

Цистинурия: средняя доза 2 грамма в день в 4 приема. Терапия требует обильного приема жидкости, особенно перед сном. Первые 4 недели при хроническом гепатите, ревматоидном артрите, склеродермии Купренил принимают в дозе 125-250 мг. При регистрации хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 1-2 месяца на 125 мг. Терапевтический эффект регистрируется не раньше 3 месяцев лечения. Если эффективность не отмечается через 3 недели, то дозу постепенно повышают каждые 1-2 месяца на 125 мг. При отсутствии положительной динамики через 6 месяцев Купренил отменяют. При достижении требуемого эффекта препарат принимают в одной и той же дозировке длительное время.

Меры предосторожности вещества Пеницилламин

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/ сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью. В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

побочные реакции

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:

частые: воспаление бронхов.

редкие: холестатическая желтуха.

Со стороны органа слуха:

редкие: шум в ушах.

редкие: повышенная чувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

частые: боль в суставах.

Редкие: псевдопаралитическая миастения, волчаночноподобный синдром.

частые: тромбоцитопения, увеличение лимфатических узлов.

Редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения.

частые: повреждение почечных клубочков, инфекция мочевыводящих путей.

Редкие: синдром Гудпасчера.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частые: крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка.

Со стороны органа зрения:

редкие: воспаление зрительного нерва.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: воспаление ротовой полости.

Редкие: панкреатит, рецидив язвенной болезни желудка.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

частые: лихорадка.

Инфекции и инвазии:

редкие: воспаление бронхов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент – пеницилламин. Купренил является комплексообразующим соединением, которое оказывает иммунодепрессивное и дезинтоксикационное воздействия. С ионами железа, цинка, кобальта, золота, кальция, меди, ртути образует хелатные комплексы.

Лекарственное средство способно угнетать несколько ферментов, которые принимают участие в сульфгидрильно-дисульфидном обмене.

Взаимодействие с цистеином ведет к образованию дисульфид пеницилламин-цистеина, для которого характерна большая растворимость в сравнении с цистеином (при цистеинурии отмечается снижение образования цистеиновых камней в почечной системе).

Лекарственный препарат воздействует на различные звенья иммунной системы, подавляет выработку ферментов из лизосом, способствует торможению хемотаксиса нейтрофилов, подавляет хелперную активность Т-лимфоцитов.

Купренил расщепляет связи между синтезируемыми молекулами тропоколлагена, что вызывает нарушение процесса синтезирования коллагена.

Под действием пеницилламина снижается уровень ревматоидного фактора, уменьшается концентрация патологических макроглобулинов.

Эффективность лекарственного препарата при гепатолентикулярной дегенерации обеспечивается усиленным выведением ионов меди с мочой, нормализацией ее содержания в тканях.

Фармакологические свойства

Купренил оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, комплексообразующее действие на организм больного. Главным, определяющим способности Купренила, компонентом является пеницилламин. Препарат обладает высокими способностями связывать ионы кальция и таких металлов как ртуть, свинец, железо, медь. Сформированные ионные комплексы выводятся почками.

Пеницилламин расщепляет связи между молекулами тропоколлагена, сокращая синтез коллагена и останавливая, таким образом, склерозирующие процессы в тканях. Лекарственное средство сокращает количество патологических макроглобулинов, предотвращая развитие ревматизма.

Особые указания

В период лечения Купренилом пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем. Необходимо проводить исследования крови, в т. ч. на уровень тромбоцитов, и мочи: в начале лечения – каждые 3 дня, следующие 6 месяцев – раз в 1–2 недели, далее – раз в месяц. Также требуется контроль функции почек и печени, проведение общих и неврологических обследований каждый месяц.

В случае развития побочных эффектов препарат временно отменяют. После стабилизации состояния врач должен оценить целесообразность возобновления лечения, начиная прием Купренила с самой низкой дозы.

В случае отмены препаратов золота из-за отсутствия эффекта пеницилламин может быть назначен не ранее чем через 6 месяцев.

При цистинурии и болезни Вильсона – Коновалова одновременно с Купренилом назначают пиридоксин, что связано с диетическими ограничениями, необходимыми при этих заболеваниях. При продолжительном лечении показано регулярное проведение ультразвукового или рентгенологического исследования мочевыводящих путей и почек.

Пациентам с ревматоидным артритом во время лечения пеницилламином может потребоваться восполнение недостатка витамина B₆. Если симптомы дефицита пиридоксина не проходят самостоятельно, следует дополнительно назначать пиридоксин в суточной дозе 25 мг.

Пеницилламин влияет на эластин и коллаген, поэтому во время лечения следует с осторожностью проводить любые хирургические вмешательства, в том числе стоматологические. Если во время терапии препаратом нарастает протеинурия, возникают поражения легких или печени, лихорадка, гематурия, выраженные неврологические или гематологические нарушения, миастения, волчаночно-подобные реакции или другие побочные реакции, Купренил отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды

При изолированной протеинурии, если она не превышает 1 г/сутки и не нарастает, лечение пеницилламином можно продолжать, в противном случае – нужно отменить

Если во время терапии препаратом нарастает протеинурия, возникают поражения легких или печени, лихорадка, гематурия, выраженные неврологические или гематологические нарушения, миастения, волчаночно-подобные реакции или другие побочные реакции, Купренил отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. При изолированной протеинурии, если она не превышает 1 г/сутки и не нарастает, лечение пеницилламином можно продолжать, в противном случае – нужно отменить.

Осторожность следует соблюдать при необходимости одновременного применения других противовоспалительных средств или препаратов, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга. Пациентам, которым показан одновременный прием препаратов железа, между приемами следует соблюдать минимум 2-часовые интервалы

Пациентам, которым показан одновременный прием препаратов железа, между приемами следует соблюдать минимум 2-часовые интервалы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Купренил не нарушает психические и моторные функции человека, поэтому не влияет на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные работы.

Побочные действия вещества Пеницилламин

Со стороны нервной системы и органов чувств:
полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ:
снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции:
кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие:
волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.